生物化学与分析生物化学

抽象的

4-氨基联苯和一氧化氮协同修饰人类 DNA：对膀胱癌的影响

Md. Asad Khan、Kiran Dixit、Moinuddin 和 Khursheed Alam

膀胱癌是一种具有持续公共卫生意义的疾病。一些已知的膀胱癌风险因素包括吸烟、职业暴露、遗传易感性、传染病和放射治疗。吸烟和职业暴露强烈暗示芳香胺对膀胱具有致癌性，其中 4-氨基联苯 (4-ABP) 是最强的致癌物之一。4-ABP 是人类膀胱癌的主要病因，其代谢物能够形成 DNA 加合物，可能诱发突变并引发膀胱癌。通过直接结合和抑制酶联免疫吸附测定分析了膀胱癌抗 DNA 抗体的结合特性和特异性。数据显示，与天然 DNA 相比，膀胱癌抗体优先与 4-ABP-NO 修饰 DNA 结合。谱带移位分析进一步证实了抗 DNA 抗体对 4-ABP-NO 修饰 DNA 的识别增强。与天然形式相比，癌症抗体与修饰的人类 DNA 的结合增强。与健康受试者的 DNA 相比，癌症患者的淋巴细胞 DNA 对抗 4-ABP–NO-DNA IgG 表现出明显的识别能力。4-ABP-NO 修饰的 DNA 呈现出独特的表位，这可能是膀胱癌患者自身抗体诱导的因素之一。结果表明，自身抗原的 4-ABP-NO 修饰可以产生能够诱导膀胱癌特征性自身抗体的新表位。4-ABP-NO 修饰的 DNA 膀胱癌抗 DNA 抗体的优先结合表明氧化修饰在膀胱癌的发生/发展中可能发挥着作用。此外，氧化修饰的基因组 DNA 抗原似乎更适合作为膀胱癌的触发因素。本研究的目的是评估环境烟草烟雾暴露的生物标志物[即 4-氨基联苯 DNA (4-ABP-DNA) 加合物] 是否是预测癌症风险的常见途径。