单细胞生物学

抽象的

Δ133p53 在低 ROS 应激下发挥维持氧化还原稳态的作用。

陈江俊

活性氧 (ROS) 可作为促进细胞增殖和存活的细胞内信号，或作为导致细胞异常死亡和衰老的毒物。肿瘤抑制因子 p53 是一种 ROS 活性转录因子，在低氧化应激期间上调抗氧化基因的表达，但在高水平应激期间促进促氧化和凋亡基因的表达。p53 选择性转录不同基因组的潜在机制仍然难以捉摸。我们最近发现，p53 异构体 Δ133p53 受低浓度 H2O2 (50 μM) 强烈诱导，而不是高浓度，并起到促进细胞存活的作用。在低氧化应激下，Δ133p53 是 p53 选择性上调抗氧化基因 SESN1 和 SOD1 转录所必需的，通过结合它们的启动子。在低氧化应激条件下，p53 或 Δ133p53 的敲低会增加细胞内 O2•– 水平，导致 DNA 损伤积累，细胞生长停滞在 G2 期，进而导致细胞衰老加剧。我们的研究结果表明，Δ133p53 的诱导可能与衰老和与氧化应激相关的人类病理有关。