Khandrika L、Parsam V、Mahalingam M、Musmoori SG、Nandan U、Dange S、Sahoo PK、Rath PC 和 Jain J
简介:氯吡格雷是经皮心脏介入治疗 (PCI) 后最常用的抗血小板药物,与阿司匹林联合使用。然而,众所周知,患者对氯吡格雷的反应变化很大,因为生物利用度取决于前体药物转化为具有药理活性的氯吡格雷形式。这种转化取决于细胞色素 P450 家族的几种肝酶的活性,其中 CYP2C19 起着核心作用。该基因的关键突变会导致 CYP2C19 功能丧失或功能增强,最终导致个体血小板反应性发生变化。由于风险很高,FDA 在该药物上添加了“黑框警告”,警告医疗保健专业人员使用最佳可用信息更好地治疗患者。因此,在服用氯吡格雷之前确定个体的基因型对于实现其最佳抗血小板活性是必要的。方法:在患者接受抗血小板治疗维持剂量后,采集其血液样本。开发了一种新型等位基因特异性实时 PCR 检测方法,用于识别 CYP2C19 基因中的特定突变。使用 SYBR green 的实时 PCR 方法与之前描述的传统 RFLP 方法进行了验证,并用于确定 PCI 后患者群体中的突变频率和类型。结果:实时 PCR 方法在识别 CYP2C19 基因变异方面更快、更具成本效益。新方法与传统 RFLP 方法相当。研究结果表明,在大多数印度人口中,改变 CYP2C19 基因正常功能的突变发生率很高。结论:基于印度 PCI 患者中存在的高突变频率,我们得出结论,CYP2C19 的基因分型变异为优化 PCI 后抗血小板方案提供了绝佳机会。