生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

空腹和饱腹条件下口服对乙酰氨基酚和布洛芬复方 (Maxigesic ® )的单剂量、四向、开放标签生物利用度研究

Phillip Aitken、Isam I Salem、Ioana Stanescu、Rebecca Playne 和 Hartley C Atkinson

使用固定剂量组合止痛药有可能增强镇痛效果。口服药物的药代动力学特性会受多种因素改变，包括食物、伴随用药和药物配方。在本研究中，测试了四种配方中对乙酰氨基酚和布洛芬组合的药代动力学参数。测试在两项临床试验中进行，分别检查健康男性参与者的空腹或进食给药条件。两项试验均为单中心、开放标签、随机、单剂量研究，采用四向交叉设计，比较口服混悬液产品、小袋产品和两种不同的片剂配方（FDC500/150 和 FDC325/97.5）。每剂含对乙酰氨基酚 975-1000 毫克和布洛芬 292.5-300 毫克。共有 26 名参与者完成了空腹研究，28 名完成了进食研究。通过从时间零到最后一次可测量血浆浓度的时间曲线下面积（AUC(0-t) ）和从时间零到无穷大的曲线下面积（AUC(0-∞) ）测量不同剂型的对乙酰氨基酚和布洛芬的吸收极限_在空腹和进食条件下均在 80-125% 生物等效性范围内。在进食条件下，两种片剂剂型的对乙酰氨基酚和布洛芬的最大测得血浆浓度 (C _{max ) 是生物等效的，而在空腹条件下布洛芬也是生物等效的。食物降低了对乙酰氨基酚和布洛芬的 C max}并延长了最大测得血浆浓度发生的时间 (t _max )。这种影响在小袋和口服混悬液剂型中最大，可能是因为药物在给药前溶解，从而导致药物从胃肠道吸收更快。所有治疗均耐受性良好，未发生治疗引起的不良事件。

总体而言，不同的配方和空腹条件可以改变对乙酰氨基酚和布洛芬组合的药代动力学参数 C _max、 AUC _(0-t)、 AUC _(0-∞)和 t _max ，尽管总体吸收仍然生物等效。