临床与实验药理学杂志

抽象的

对哥廷根小型猪进行免疫抑制化合物环孢菌素 A 和地塞米松的亚急性免疫毒性研究

Geertje JD van Mierlo *、C Frieke Kuper、Mary-Lène de Zeeuw-Brouwer、Marcel A Schijf、Joost P Bruijntjes、Marlies Otto、Niels- Christian Ganderup、André H Penninks

简介：在（生物）药物和（农用）化学品的安全评估中，小型猪作为非啮齿类动物越来越受到关注。对于（生物）药物，评估对免疫系统的潜在不利影响是安全评估中越来越重要的一个方面。在本研究中，环孢菌素 A 和地塞米松被用作模型化合物，以检查是否可以在哥廷根小型猪中测试免疫毒性测试所需的监管终点。
方法：给小型猪连续 39 天（雄性）或 40 天（雌性）使用载体、20 mg/kg/天环孢菌素 A 或 0.4 mg/kg/天地塞米松进行治疗。临床症状、体重、血液学、外周血单核细胞淋巴细胞亚群分析、自然杀伤细胞活性、针对海兔血蓝蛋白 (KLH) 的原发性和继发性抗体反应和迟发型超敏反应、离体丝裂原诱导的淋巴细胞增殖、尸检时检查大体宏观变化、淋巴器官的重量和组织病理学被用作评估免疫毒性作用的标准。
结果：在小型猪中成功实现了大多数测量参数。环孢菌素 A 治疗小型猪对胸腺重量、白细胞计数和海兔血蓝蛋白特异性 IgM 反应略有影响。对丝裂原诱导的增殖、海兔血蓝蛋白特异性 IgG 反应和迟发型超敏反应有明显影响。地塞米松治疗导致体重下降、白细胞计数、对丝裂原刺激的增殖反应、自然杀伤细胞活性和胸腺重量下降。地塞米松治疗后，海兔血蓝蛋白特异性抗体反应不受影响或略有增加。
讨论：除少数例外，小型猪使用环孢菌素 A 和地塞米松获得的结果与文献中对其他物种的报道一致。总体而言，本文中呈现的结果表明，小型猪有潜力作为免疫毒性测试的替代非啮齿动物物种，作为（生物）药物和化学品安全评估的一部分。