干细胞研究与治疗杂志

抽象的

人类间充质细胞中急性基因毒性应激诱导的衰老推动了衰老信息分泌组 (SMS) 的独特组成

Meenakshi Gaur、Lu Wang、Alexandra Amaro-Ortiz、Marek Dobke、I. King Jordan 和 Victoria V Lunyak

MSC 可直接通过分化为关键细胞类型来促进修复，或间接通过分泌具有多种旁分泌活性的多种可溶性因子来介导多种治疗效果。然而，最近的发现表明 MSC 对内源性和外源性应激源很敏感，许多与疾病相关的干预措施可能会导致 MSC 出现治疗诱导性衰老 (TIS)。在这里，我们详细分析了在博来霉素治疗条件下发生的分泌因子变化，这种变化会引发人类脂肪干细胞 (hADSC) 的基因毒性应激诱导衰老。博来霉素治疗显著改变了 hADSC 分泌组的组成。我们的数据揭示了 hADSC 衰老信息分泌组 (SMS) 的独特新组成，并表明这种 SMS 可能会通过以自分泌和旁分泌的方式干扰组织稳态、代谢和再生，从而严重影响基于基因毒性药物或 MSC 的联合疗法。 SMS 可能会损害 MSC 介导的免疫反应及其再生潜力。我们的研究结果强调了在再生疗法和联合疗法中仔细评估应激诱导的成体干细胞衰老的重要性。