陶政、罗东文、Benjamin J Compton、Gavin F Painter、Maurice R Alley、David S Larsen、Bryce M Buddle 和 Axel Heiser
剂量节约是快速开发和供应疫苗以对抗新出现的流感病毒株的关键策略之一。本研究的目的是评估合成磷脂酰肌醇二甘露糖苷 (PIM2) 和/或氢氧化铝对亚病毒流感疫苗 (APR8) 的佐剂作用。小鼠单独使用次优剂量疫苗或使用 PIM2、氢氧化铝或两者结合的疫苗进行免疫。免疫小鼠接受致死剂量 APR8 病毒攻击。PIM2 显著增强了病毒特异性 T 细胞的细胞毒性,免疫小鼠的肺部病毒载量显著降低。氢氧化铝佐剂显著增强了病毒特异性的体液和细胞反应,并提高了小鼠对致命攻击的保护作用。在疫苗中添加氢氧化铝后,免疫反应和保护作用的增强幅度是 10 倍以上。与 PIM2 相比,氢氧化铝赋予疫苗更强的佐剂作用。氢氧化铝的佐剂作用与 PIM2 结合后进一步增强,可增强病毒特异性 T 细胞的细胞毒性,与含有 10 倍高抗原剂量的疫苗相比,可显著降低肺病毒载量。在流感疫苗中添加佐剂可显著降低所需的抗原剂量,并且在抗原供应有限的情况下(例如在流感大流行的早期阶段),可生产出更多剂量的有效流感疫苗。