生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

年龄依赖性脑组织水化、钙交换及其剂量依赖性乌巴因敏感性

Sinerik Ayrapetyan、Armenuhi Heqimyan 和 Anna Nikoghosyan

研究了三个年龄组的大鼠大脑皮层、皮层下和小脑的组织水合、剂量依赖性 3H-乌巴因结合、45Ca2+ 交换。大脑三个区域的年龄依赖性组织脱水是由于 Na+/K+ 泵的抑制。皮层细胞水合的年龄依赖性更为明显。剂量依赖性乌巴因结合曲线由三个对应于 Na+/K+ 泵亚型 (α1、α2、α3) 的部分组成。这些亚型的年龄依赖性在皮层比在皮层下和小脑中更明显。老年大鼠脑组织中高亲和力受体受到抑制。与年轻动物相比，老年大鼠三个脑区的初始 45Ca2+ 摄取受到抑制。10-9 M 的乌巴因对 45Ca2+ 摄取具有激活作用，并且也与年龄有关。与年轻大鼠相比，老年大鼠皮层和皮层下组织中初始 45Ca2+ 流出明显减少，而在小脑中观察到相反的年龄依赖性。剂量依赖性乌巴因对 45Ca2+ 流出和细胞水合的影响曲线由 6 个部分组成。然而，未观察到 45Ca2+ 流出动力学和细胞水合之间的密切相关性。这表明老年动物的脑组织脱水是 Na+/K+ 泵功能障碍引起的细胞内钙升高的结果。这表明 α3 受体通过细胞内信号传导系统与细胞内 Ca2+ 缓冲系统功能相连，而它们在老年大脑中的功能障碍是 [Ca2+]i 增加的结果。获得的数据使我们能够得出结论，在哺乳动物血液中循环的内源性纳摩尔乌巴因样物质从细胞中去除 Ca2+ 可能对老年动物的大脑产生有益的影响。