干细胞研究与治疗杂志

抽象的

酒精破坏人类肝脏干细胞/祖细胞的增殖和分化

Xin Shi、Chia-Cheng Chang、Marc D Basson、Lixin Wei 和 Ping Chang

目的：过量饮酒会损伤肝脏，导致包括肝硬化在内的各种肝病。晚期肝病仍然是人类健康面临的主要挑战。肝干细胞/祖细胞 (LSPC) 是具有独特多谱系分化能力的组织特异性前体。这些前体细胞可能在组织损伤修复和肝脏结构病理转变过程中发挥重要作用。目前，关于酒精对酒精性肝病发展过程中 LSPC 功能的影响的知识仍然缺乏。本研究旨在调查酒精暴露后 LSPC 增殖和分化活性的变化。还检查了酒精诱导的 LSPC 活性改变背后的细胞信号传导机制的破坏。
方法：在无乙醇和有乙醇的情况下，在针对细胞增殖和肝细胞分化优化的培养基中培养原代和永生化人肝干细胞（分别为 HL1-1 细胞和 HL1-hT1 细胞）。确定了细胞形态、增殖和分化的变化。检查了酒精暴露后细胞信号传导成分的功能破坏。
结果：乙醇暴露抑制了 HL1-1 细胞生长（以细胞 5-溴-2-脱氧尿苷 (BrdU) 掺入量衡量），这种抑制由表皮生长因子 (EGF) 或 EGF 加白细胞介素 6 (IL-6) 介导，且呈乙醇剂量依赖性。同样，乙醇抑制了 BrdU 掺入 HL1-hT1 细胞。当用 50 和 100 mM 乙醇培养细胞时，HL1-hT1 细胞的细胞周期蛋白 D1 mRNA 表达受到抑制。乙醇暴露诱导 HL1-1 细胞向肌成纤维细胞样表型转变。此外，乙醇下调了 HL1-1 细胞的 E-钙粘蛋白表达，同时增加了胶原蛋白 I 的表达。乙醇还刺激了 HL1-1 细胞的 Snail 转录抑制因子 (Snail) 和 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 基因表达。结论：本研究结果表明酒精对LSPC的直接作用是抑制其增殖，促进其分化过程中的间质转化。酒精通过干扰Snail信号传导来阻断LSPC的分化。