临床与实验药理学杂志

抽象的

改变肌浆网钙循环——心力衰竭治疗的目标

泽梅内·德梅拉什·基夫勒、穆罕默德布尔汉·阿卜杜勒乌

心力衰竭是一种复杂的临床综合征，具有典型的症状和体征，通常发生在运动时，但也可能发生在休息时（尤其是卧位时），继发于心脏结构或功能异常。全球估计有 2300 万人患有 HF。心肌细胞的收缩力由 SR Ca2+ 通过细胞内 Ca2+ 释放通道/瑞诺丁受体 2 释放产生的 Ca2+ 瞬变幅度决定。在细胞水平上，心肌细胞松弛受损的原因包括细胞浆 Ca2+ 超载、肌丝结构变化或功能障碍以及神经激素激活。或者，舒张期间 Ca2+ 流出减少或肌浆网对 Ca2+ 再摄取不足可导致这种情况下的细胞内 Ca2+ 超载。SERCA2a 被证实是主要的心脏亚型。SERCA2a 是心力衰竭期间调节心脏收缩力的主要靶点。 SERCA2a 失调是心力衰竭的标志。SR Ca2+ 摄取减少会导致收缩功能障碍以及细胞浆 Ca2+ 水平升高和易发生细胞凋亡。瑞安诺定受体、三叉蛋白、连接蛋白和钙调蛋白水平的变化可能会影响 SR 中的 Ca2+ 储存、可从 SR 释放的 Ca2+ 量以及舒张期间 SR Ca2+ 泄漏量，从而导致心力衰竭的病理。富含组氨酸的钙结合蛋白 (HRC) 调节心脏中的 Ca2+ 稳态。FKBP12.6 的过度表达会减少舒张期间 SR 中的 Ca2+ 泄漏，从而增加 SR-Ca2+ 含量，从而增加可供释放的 Ca2+ 量，进而增加抽搐缩短幅度。本综述旨在介绍改变的肌浆网钙循环——心力衰竭治疗的目标。