生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

对健康中国受试者单次递增剂量去甲文拉法辛的药代动力学和耐受性评估

关玲玲、李华芳、陈张静、Glen Frick 和 Alice Nichols

在美国人群中，去甲文拉法辛（以琥珀酸去甲文拉法辛的形式给药）在单剂量给药后表现出线性药代动力学。本研究评估了中国受试者单次递增剂量去甲文拉法辛的药代动力学和耐受性。在这项由申办方未盲设计的住院递增剂量研究中，居住在中国的华裔健康成年受试者被随机分配接受单剂量 50、100、200 毫克去甲文拉法辛或安慰剂。使用经过验证的液相色谱/串联质谱法测定尿液和血浆中的去甲文拉法辛浓度。直接从观察数据确定血浆峰浓度（Cmax）和达 Cmax 时间（tmax），并计算血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）。使用功率模型检查 Cmax 和 AUC 的剂量比例。通过不良事件（AE）报告评估耐受性。共招募了 36 名受试者。50 mg（109 ng/mL）和 100 mg（259 ng/mL）剂量之间去甲文拉法辛的 Cmax 增加了 138%。接受 200 mg 去甲文拉法辛的受试者的 Cmax 为 654 ng/mL，与 100 mg 剂量相比增加了 153%。去甲文拉法辛的 AUC 从 50 mg 剂量（2,520 ng•hr/mL）增加到 100 mg 剂量（5,720 ng•hr/ mL），增加了 127%，100 mg 和 200 mg（12,900 ng•hr/mL）剂量之间增加了 126%。功率模型分析表明 AUC 与剂量成比例，但与 Cmax 不成比例。未报告严重不良反应。去甲文拉法辛在健康中国受试者中耐受性良好，其暴露量（AUC）与剂量成比例。本研究结果以及在美国、欧洲和日本人群中的研究结果表明，去甲文拉法辛在这些族群中的药代动力学相当。