临床与实验药理学杂志

抽象的

ApoE (-/-)小鼠的主动脉平滑肌细胞分泌具有超长糖胺聚糖链的双糖链

Narin Osman、Robel Getachew、Peter J Little*

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要潜在过程。动脉粥样硬化始于最初的炎症前阶段，即脂质在血管壁中被捕获和积累，随后出现炎症反应。脂质的捕获是通过与蛋白聚糖（特别是双糖链）结合而发生的，具有超长的糖胺聚糖 (GAG) 链。已经开发出模型来研究动脉粥样硬化的病因以及医疗和实验干预措施在预防动脉粥样硬化方面的有效性。ApoE 是一种与从外周组织中去除脂质有关的载脂蛋白。C57BL/6 小鼠中 ApoE 基因的破坏会产生 ApoE-/-（ApoE 缺陷）小鼠，这些小鼠的血浆脂质升高，动脉粥样硬化发展加快，高脂肪饮食会加剧动脉粥样硬化。这些小鼠广泛用于动脉粥样硬化的研究。我们研究了双糖链蛋白聚糖大小变化可能参与 ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化发展的可能性。我们通过消化技术从 ApoE-/- 和 ApoE+/+ 小鼠中制备主动脉平滑肌细胞 (ASMC) 培养物，并研究了这两种细胞类型分泌的双糖链蛋白聚糖的大小。ApoE-/- 小鼠的 ASMC 分泌的双糖链蛋白聚糖大于 ApoE+/+ ASMC 分泌的双糖链蛋白聚糖。用高浓度的血小板衍生生长因子 (PDGF) 处理细胞或用 PDGF 拮抗剂伊马替尼处理细胞并不能消除这种差异。然而，在补充了外源木糖苷的细胞中分泌的小游离 GAG 链（木糖苷 GAG）中观察到了尺寸差异，作为 GAG 合成能力的细胞测定。该结果表明 ApoE-/- 小鼠的 ASMC 中存在基本 GAG 合成能力的过度活跃。这些数据表明，过度伸长的双糖链蛋白聚糖可能导致动脉粥样硬化研究中使用的 ApoE-/- 小鼠的脂质积累，并且某些医疗干预措施可能会逆转这种过度伸长反应。