心血管药理学：开放获取

抽象的

阿扑西宁通过减弱缺血/再灌注中的活性氧发挥剂量依赖性的心脏保护作用

Qian Chen、Woodworth Parker C、Issachar Devine、Regina Ondrasik、Tsion Habtamu、Kyle D Bartol、Brendan Casey、Harsh Patel、William Chau、Tarah Kuhn、Robert Barsotti 和 Lindon Young

缺血/再灌注会导致心脏收缩功能障碍和细胞死亡，部分原因是活性氧物质增加和内皮来源的一氧化氮生物利用度降低。NADPH 氧化酶通常会产生活性氧物质以促进细胞信号传导和分化；然而，缺血后此类物质的过度释放会加剧细胞死亡。因此，使用 NADPH 氧化酶抑制剂阿扑麻宁可保护心脏功能并减少缺血后的梗塞面积。阿扑麻宁剂量依赖性地（40 μM、400 μM 和 1 mM）减弱了白细胞超氧化物释放 87 ± 7%。缺血后，将 Apocynin 注入离体灌注心脏，梗塞面积减少至 39 ± 7% (40 μM)、28 ± 4% (400 μM；p < 0.01) 和 29 ± 6% (1 mM；p < 0.01)，而对照组为 46 ± 2%。这种减少与再灌注后左心室舒张末期压力的改善相关，与基线相比，左心室舒张末期压力从对照组的 60 ± 5% 下降至 56 ± 5% (40 μM)、43 ± 4% (400 μM；p < 0.01) 和 48 ± 5% (1 mM；p < 0.05)。从功能上看，与对照组相比，阿扑麻宁 (13.7 mg/kg，IV) 显著降低了再灌注期间的 H2O2 近四倍，并使内皮来源的一氧化氮生物利用度增加了近四倍 (p < 0.01)，这在体内大鼠后肢缺血/再灌注模型中得到了证实。这些结果表明，阿扑麻宁通过抑制 NADPH 氧化酶释放活性氧来减轻缺血/再灌注引起的心脏收缩功能障碍和梗塞面积。