生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

设想的IVIVC在产品生命周期管理中的应用：以盐酸曲美他嗪缓释片为例

Varinder Kumar、Lalit Kumar Khurana、Shavej Ahmad 和 Romi Barat Singh

本研究的目的是利用 IVIVC 工具开发 BCS I 类模型药物曲美他嗪二盐酸盐 (TMZ) 的口服控释制剂。TMZ 的商业产品每天服用两到三次才能达到治疗效果。因此，每日一次的药片的开发始于“假定 IVIVC”的开发。假定的 IVIVC 是通过从文献中获取单剂量 IR 制剂 (Vastarel® 20 mg) 的体内数据并自行生成 Preductal® MR 35 mg 缓释片 (参考) 和 TMZ 缓释片 70 mg (测试) 的体外和体内数据而开发的。通过评估 pH 的影响对 ER 片剂进行体外溶出。在 0.1 N HCl 介质中生成作为体内吸收替代的体外曲线。使用反卷积方法，使用 IR 数据的单位脉冲响应计算体内吸收。具有时间尺度因子的线性模型阐明了体外和体内数据之间的关系。根据内部验证，最终模型的可预测性是一致的。药代动力学参数的平均预测误差百分比在 ± 10% 以内，所有配方的个体值在 ± 15% 以内。使用相同模型作为目标，使用软件 WinNonlin® IVIVC toolkit™ 开发 OD 片剂，该片剂与 35 毫克缓释参考产品生物等效。然后利用假定的 IVIVC 进行“回顾性 IVIVC”开发，并通过 IVIVC 模型预测所需配方的药代动力学参数。配方 F4 和 F5 的预测结果显示它们最适合每日使用一次。在这项工作中，证明了 IVIVC 可用于开发新剂型，以减少产品生命周期管理中的人体研究数量。