生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

较高浓度的 400 mg 和 600 mg 吡非尼酮与等效剂量的 200 mg 吡非尼酮之间的生物等效性评估

赫曼特·乔希、穆克什·库马尔、贾迪普·戈塔伊、米娜·洛佩兹、米林德·戈尔、里查·沙尔马

背景：特发性肺纤维化的标准治疗是每日三次（tid，600 mg/天）服用 200 mg 吡非尼酮片剂，滴定剂量以达到所需的维持剂量，即 1800-2400 mg/天（600 mg-800 mg，tid）。然而，这会导致药片负担过重，并会影响患者的依从性。因此，我们开发了两种较高浓度（400 mg 和 600 mg）的吡非尼酮片剂，它们提供了更大的灵活性，便于量身定制剂量，并可能提高患者的依从性。

方法：在进食条件下进行了两项研究，采用开放标签、随机、单剂量、双治疗、双周期、双序列、双向交叉设计，给药间隔 5-6 天。在第一项研究中，将单剂量 400 mg 吡非尼酮片与 2 × 200 mg 吡非尼酮片进行了比较，在第二项研究中，将单剂量 600 mg 吡非尼酮片与 3 × 200 吡非尼酮片进行了比较。通过比较药代动力学参数：C max _、 AUC 0-t 和 AUC 0-∞ ，对研究 1：吡非尼酮 1 × 400 mg 与 2 × 200 mg 片和研究 2：吡非尼酮 1 × 600 mg 与 3 × _{200 mg}片之间的生物等效性进行了评估。

结果：本研究中评估了 17 名受试者接受低强度（400 mg）治疗，43 名受试者接受高强度（600 mg）治疗。研究 1 中的 C max 的比值和几何平均值的 90% CI 为 102.90%（89.33%-115.97%）_{， AUC 0-t 的}比值和几何平均值的 90% CI为 104.61%（92.74%-116.58%） ，AUC _0-∞的比值和几何平均值的 90% CI为 107.94%（95.75%-120.75%）。研究 2 中的几何平均值的比值和 90% CI 分别为 C _max 97.96 % (91.41%-104.99%)、AUC _{0-t 97.79% (93.96%-101.78%) 和 AUC 0-∞} 97.88% (94.10%-101.81%) 。研究 1 中报告了 1 起不良事件，研究 2 中报告了 4 起不良事件。所有不良事件均未被认定为严重 AE。所有治疗均耐受性良好。

结论：单剂量吡非尼酮 400 mg 片剂与吡非尼酮 2×200 mg 片剂相比、单剂量吡非尼酮 600 mg 片剂与 3×200 mg 片剂相比，在进食条件下的吸收速率和吸收程度方面符合生物等效性标准。