药物警戒杂志

抽象的

评估上市产品中心血管联合用药制剂的内源性生化成分，重点关注药物相互作用

拉克什·达斯和塔潘·库马尔·帕尔

在医药市场收到负面反馈后，该研究揭示了心血管配方片剂即阿托伐他汀（ATVS）和奥美沙坦（OLM）的研究方法。

在高度复杂的 LCMS/MS 系统下进行简单、灵敏、精确和快速的分析，以评估与所述药物药理学相关的血浆浓度水平，如醛固酮(ALD)、血管紧张素 II (ANG-II) 和甲羟戊酸 (MVA)。开发并验证了该方法，以分析预先服用目标组合片剂剂量的 20 名患者志愿者的血浆浓度水平。

标准和内标的色谱峰表现出优异的回归曲线和相关系数，ALD、ANG-II 和 MVA 的 r2 =0.998、0.999 和 0.999。内源性生物分析物的准确度、平均回收率质量控制曲线分别在 90.6-99.13% 和 88.2-96.3% 之间。日间和日内精密度 % RSD（相对标准差）范围为 1.60-1.90。分析报告显示，与未用药相比，ATVS（阿托伐他汀）+OLM（奥美沙坦）治疗后 ALD 浓度较低。但是，对于 ANG-II，情况则完全相反，MVA 浓度在 ATVS+OLM 和 ATVS（个体治疗）中同样降低。

ALD 和 ANG-II 在生理上负责高血压，而 MVA 负责胆固醇的生物合成。因此，研究得出结论，与组合 (ATVS+OLM) 配方中 ATVS 的不变生物利用度相比，OLM 的生物利用度方法有所延迟，并且与单独治疗相比，其抗高血压活性较弱，原因可能是药代动力学相互作用。因此，它未能达到预期的协同作用。