Nyundo S.1、Adamson EK1、Rowland J.2、巴勒莫 PM2、Salekwa L.1,4、Matiko MK1、Bettinger GE2、Wambura P.1、Morrill JC3、Sullivan TR5、Watts DM
背景：裂谷热病毒 (RVFV) 是一种虫媒病毒，可导致非洲和阿拉伯半岛的牲畜和人类发病和死亡。疫苗可有效预防裂谷热 (RVF) 疾病，但需要新的和改良的疫苗来提高现有疫苗的安全性。此外，应评估无创无针疫苗注射途径作为侵入性疫苗接种途径的替代方案。
目的：本概念验证研究的目的是评估新型减毒重组 RVFV arMP-12ΔNSm21/384 候选疫苗在坦桑尼亚对山羊、小牛和绵羊进行鼻腔内接种后的安全性和免疫原性。
方法：本研究使用健康的 6-9 个月大的非洲绵羊 (Ovis aeris)、山羊 (Capra aegagrus) 和瘤牛 (Bos taurus indicus)。这些动物是从坦桑尼亚莫罗戈罗地区 Mvomero 区的当地畜牧饲养者那里购买的。在疫苗试验中使用时，这些动物对 RVFV 和抗体均呈血清阴性。试验组包括10只山羊、7只绵羊和10头犊牛，左鼻孔注射50 μl疫苗，2只绵羊每只接种100 μl（左、右鼻孔各50 μl）剂量的arMP-12ΔNSm21/384疫苗，对照组包括2只山羊、3只绵羊和2头犊牛，左鼻孔注射50 μl磷酸盐缓冲液作为安慰剂对照。在接种前第14天和第0天，接种后第3、5、7、14、21、28和35天测量直肠温度并采集血液样本（PV）。在接种疫苗前第 14 天和第 0 天采集的血清样本通过空斑减少中和试验检测 RVFV 中和抗体，在接种疫苗后第 3 天和第 5 天采集的血清样本进行病毒检测，作为细胞培养中存在病毒血症的可能证据，此后每周采集的样本进行 RVFV 中和抗体检测。
结果：所有动物在接种前 14 天和 0 天均未检测到 RVFV 中和抗体，并且在接种后第 3 天和第 5 天均未检测到病毒血症，并且在整个研究过程中均未出现临床表现。在接种了 50 μl 疫苗剂量的 7 只绵羊、10 只山羊和 10 头小牛中，70% 的动物在接种后第 5 天、第 7 天或第 14 天首次检测到抗体，滴度范围为 1:10 至 1:40。接种了 100 μl 病毒剂量的 2 只绵羊在接种后第 5 天首次检测到抗体，滴度为 1:160。随后，接种 50 μl 剂量的动物在第 21、28 和 35 天的抗体滴度范围为 1:10 至 640，而接种 100 μl 剂量的动物在整个研究期间的抗体滴度维持在 1:160。此外，动物物种之间的抗体滴度没有差异 p=0.34，尽管山羊的平均抗体滴度最高。
结论：作为概念验证研究，研究结果表明，鼻腔内接种是使用 RVFV arMP-12ΔNSm21/384 候选疫苗为家养反刍动物接种疫苗的一种有前途的途径。然而，这些初步结果表明，需要给每只动物注射更大剂量的 4 × 10 5 PFU/100 ul arMP-12ΔNSm21/384 疫苗，才能持续引发强烈的免疫反应。此外，还需要使用更多数量的家养反刍动物进行进一步研究，以确认通过鼻腔内途径注射更大剂量疫苗所引发的免疫反应。