生物学和医学

抽象的

609 C/T NAD(P)H：醌氧化还原酶 (NQO1) 多态性与皮肤恶性黑色素瘤发展的相关性

Adam Towler、Amanda J Lee、Jerry Marsden、Joanna Norman、Ryan Doran、Rhiannon M David、Anne E Pheasant、James K Chipman、Maryam Naghynajadfard*、Nikolas J Hodges

皮肤恶性黑色素瘤 (CMM) 是一种危及生命的疾病，近几十年来，其发病率和死亡率在白种人中迅速上升。本研究的目的是调查 DNA 修复和活性代谢物解毒基因的多态性与 CMM 发展之间的关联。患者队列由 69 人组成，而对照人群由 100 人组成。我们发现野生型 NQO1 C 等位基因、MDHFR CT、TS 1494del6、TSER 多态性的存在与 CMM 发展之间存在统计学上的显著关联（P=0.04；比值比=2.35）。NQO1 CC 基因型与 CMM 发展的关系更为密切（P=0.016；比值比=2.92）。NQO1 基因编码一种蛋白质，该蛋白质被广泛认为具有通过解毒醌的能力来保护身体的作用。然而，最近的研究也将其与活性氧的重要来源以及 NF-κB 依赖的培养黑色素瘤细胞增殖联系起来。总之，这些结果将分子流行病学和实验证据联系起来，证明了 NQO1 基因产物在 CMM 发展中的作用。叶酸代谢中的 MDHFR 和 TS 负责甲基的甲基化。与本研究相关的叶酸的两个重要作用是将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸和生成 DNA 合成所需的胸苷酸 (dTMP)。根据该领域的许多研究，叶酸缺乏与染色体链断裂、DNA 修复受损、DNA 低甲基化和高甲基化有关，所有这些都与癌细胞形成有关。研究结果表明，MTHFR C677T 和 TS 6bp 缺失/插入与 CMM 风险增加无关，因此对个人的易感性没有影响