血栓与循环杂志：开放获取

抽象的

摩洛哥急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者中 C3435T 多药耐药基因 1 (MDR-1) 多态性与氯吡格雷耐药性的关联

Hind Hassani Idrissi、Wiam Hmimech、Nada El Khorb、Hafid Akoudad、Rachida Habbal 和 Sellama Nadifi

背景：抗血小板药物被推荐为急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者使用的主要药物之一。然而，在其中相当一部分患者中发现血小板对氯吡格雷的反应存在个体差异。已知遗传是影响个体和种族间药物反应差异的主要因素。参与氯吡格雷吸收、生物转化为活性代谢物或血小板对二磷酸腺苷 (ADP) 的反应的基因多态性与这种反应受损有关。有趣的是，多药耐药基因 1 (MDR-1) 多态性影响氯吡格雷的口服生物利用度和 ACS 患者的预后。我们研究的目的首先是确定摩洛哥 ACS 患者与健康受试者中 C3435T MDR1 多态性的频率；其次，评估其对摩洛哥 ASC 患者样本中氯吡格雷反应的影响。
方法与结果：招募了40名ACS患者，并与99名健康对照者进行比较。提取的DNA样本用MboI限制性酶进行PCR-RFLP基因分型。使用VerifyNow分析评估ACS患者的血小板功能。结果显示，HTA、吸烟、肌酐和性别与氯吡格雷抵抗有统计学相关性（分别为P=0.05；P=0.05；P=0.05和P=0.04）。63.64％的ST（+）患者携带突变等位基因，其中54.5％具有杂合基因型，36.4％具有纯合突变基因型，而9.1％具有纯合野生型基因型。62.5％的抗性组携带突变等位基因（其中50％具有TT突变基因型，25％具有CT和25％CC谱）。病例中纯合突变TT占42.5%，CC占35%，CT占22.5%，而健康对照者中纯合突变TT占39.4%，CT占51.5%，TT占9.1%。该多态性与CT基因型及加性遗传模型中的ACS发展风险呈正相关（OR[95%CI]=0.49[0.16-0.99]，P=0.002；OR[95%CI]=2.17[0.94-2.72]，P=0.02），从而增加了该多态性与病理发生风险的关联性。
结论：据我们所知，我们的研究是摩洛哥首次在摩洛哥 ACS 患者样本中评估 C3435T MDR1 多态性对氯吡格雷反应的影响的研究；我们还试图探索这种多态性在摩洛哥 ACS 患者中的频率，并将其与健康个体进行比较。氯吡格雷耐药组中突变等位基因的分布、ACS 亚型中的分布以及与对照组相比的病例中的分布及其相关性表明，这种变异与我们人群中的氯吡格雷耐药性和 ACS 发生风险存在潜在关联。了解这种 MDR1 变异和其他变异的功能和临床后果可能为更有效地治疗患者提供基础。如果可以将这种反应变化归因于 MDR1 基因的突变，则可以对患者进行筛查，并根据他们的 MDR1 基因型进行适当的剂量调整。