药物警戒杂志

抽象的

羟可酮药代动力学和药效学相关基因与药物治疗反应的关联研究：一项遗传队列研究

Yoshimi A、Yoshijima Y、Miyazaki M、Kato H、Kato YK、Yamada K、Ozaki N、Kaneko R、Ishii A、Mitsuma A、Sugishita M、Ando Y 和 Noda Y

目的：羟考酮广泛应用于癌症疼痛患者，但其镇痛效果和不良反应的个体差异是其临床应用的主要缺点。为探索影响药物血浆浓度、镇痛效果和不良反应的特定多态性，我们对影响羟考酮药代动力学和药效学的基因多态性与癌症疼痛患者对药物治疗反应之间的关联进行了研究。

方法：采集50例患者服用羟可酮12 h后的血液样本，采用实时聚合酶链式反应（PCR）技术对羟可酮药代动力学和药效学相关的基因多态性[细胞色素P450（CYP3A4*1G、CYP3A5*3、CYP2D6*10）、P-糖蛋白（ABCB1）、阿片受体μ1 _（ OPRM1）]进行基因分型，采用超高效液相色谱串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定血浆中羟可酮和去甲羟可酮的浓度。

结果：特定多态性（CYP3A4 *1G/*1G、CYP3A5 *1/*1、CYP2D6 100CC+CT 和 ABCB1 2677TA+TT+AA）的携带者与羟可酮的日平均总剂量增加有关。CYP3A4 *1G/*1G 和 CYP3A5 *1/*1 也与抢救次数和羟可酮血浆浓度增加有关。此外，OPRM1 118AG+GG 携带者与羟可酮的日平均总剂量增加和抢救次数增加有关。

结论：这些研究结果表明与羟可酮药代动力学和药效学相关的基因的遗传多态性对伴有疼痛的癌症患者对药物的临床反应有潜在影响。