干细胞研究与治疗杂志

抽象的

基于诱导性多能干细胞来源的肝细胞的生物人工肝装置

Songyang Ren、Joseph Ignatius Irudayam、Deisy Contreras、Dhruv Sareen、Dodanim Talavera-Adame、Clive N Svendsen 和 Vaithilingaraja Arumugaswami

失代偿性肝病需要肝移植。然而，供体器官短缺是一个限制因素。利用人类诱导多能干细胞 (iPSC) 技术与中空纤维基生物人工肝 (BAL) 装置相结合，可使肝功能衰竭患者受益。我们的目标是开发一个由 iPSC 衍生的肝细胞 (iHeps) 组成的 BAL 模块，这些肝细胞排列在中空纤维膜状毛细血管的毛细血管外空间 (ECS) 上，允许血液流过毛细血管内空间 (ICS)，从而模拟组织微结构。对于概念验证体外研究，使用具有半透性聚砜膜纤维的盒作为人工肝装置。作为人类肝细胞的来源，我们从 iPSC 中提取了代谢活性肝细胞。将微载体珠上的 iHeps 装入中空纤维生物反应器盒的 ECS 中，并使用闭路连续流系统进行培养。 iHeps 将人白蛋白、凝血酶原和载脂蛋白 B 分泌到中空纤维 ICS 介质中，连续流动系统也促进了 iHeps 的成熟。总之，生物人工肝装置中的 iPSC-肝细胞保持了分泌功能并表现出细胞成熟。iPSC-肝细胞 BAL 有潜力进一步发展为用于治疗失代偿性肝病的肝脏支持装置。