生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

己酮可可碱-壳聚糖口服基质片在健康受试者中的生物利用度

Zeynep S. Teksin、Ilbeyi Agabeyoglu 和 Kadri Yamac

己酮可可碱 (PX) 是一种水溶性极强的血液流变学药物，其首过效应的生物利用度为 20%。壳聚糖 (CH) 是一种生物相容性和可生物降解的天然聚合物，可用于提高药物的生物利用度并延长释放时间。本研究旨在调查使用 CH 提高 PX 口服生物利用度的可行性。CH 用作制备基质片剂的吸收促进剂。将 PX-CH 片剂的体外释放和生物利用度与参考产品 (Trental®-400，Sanofi-Aventis，土耳其) 进行了比较。PX-CH 片剂采用压片法制备。体外释放研究采用流通池装置 (USP Apparatus IV) 进行。对 12 名禁食健康男性志愿者进行了一项随机双向交叉生物利用度研究，以比较 PX-CH 和参考片剂；它们都含有 400 毫克 PX。任一配方的一片药片均在禁食 12 小时后服用。服药后，在 12 小时内连续采集血液样本。通过经过验证的 UV-HPLC 方法分析血浆样本中的 PX。根据两种配方的血浆浓度-时间曲线确定药代动力学参数 AUC0-12、AUC0-inf、Cmax、tmax、λz、t1/2、Vd 和 CL。使用酸性溶解介质观察到 PX 的体外释放率更高。12 小时后，PX-CH 的 PX 总体外释放率为 104%，而参比制剂的 PX 总体外释放率为 78.7%。PX-CH 片剂的平均最大血浆浓度 (Cmax) 在 0.784±0.406 小时后的 tmax 为 1260±910 ng/mL。参照物分别为 67.9±33.7 ng/mL 和 tmax 1.48±0.79 h。研究发现，与参照物相比，使用 CH 后 PTX 的相对生物利用度显著增加。测试和参照物的 AUC0-inf 值分别为 1740±850 ng.h/ mL 和 1270±780 ng.h/ mL。PX 生物利用度的提高表明 CH 可用于提高 PX 的口服生物利用度。