Jui-Hsin Huang、Chia-Wei Wu、Shu-Pei Lien、Kang-Nan Hsiao、Chih-Hsiang Leng、Ian Yu-Hsin Lin 和 Pele Chong
艰难梭菌(Cd) 是一种新出现的院内病原体，是医院内获得性感染中抗生素相关性伪膜性结肠炎和腹泻的病因。梭菌毒素 A (TcdA) 和 B (TcdB) 可特异性地与上皮细胞表面的未知糖蛋白结合，破坏肠道屏障，最终导致急性炎症和腹泻。毒素的受体结合域 (RBD) 是否能够单独在仓鼠攻击模型中引起保护作用仍存在争议。在本研究中，设计了一种 TcdB RBD，该 RBD 源自艰难梭菌菌株 VPI10463，与高毒性菌株 BI/NAP1/027 的氨基酸序列同一性 >95%，并被设计在大肠杆菌中表达。重组 RBD (rRBD) 经过纯化、生物学和免疫学表征，发现具有以下特性：(a) 能够结合 Vero 和 Caco-2 细胞的细胞表面并进入细胞溶胶；(b) 缺乏血凝素活性 (HA)；(c) 能够上调树突状细胞的细胞表面标志物表达和细胞因子分泌；(d) 引发抗 TcdB 中和抗体反应，在没有佐剂的情况下可以微弱地交叉中和 TcdA；(e) 在仓鼠攻击模型中诱导对致死剂量 Cd 孢子的弱保护。因此，rRBD 显示出作为免疫原的潜力，可用于开发针对艰难梭菌相关疾病的疫苗。