干细胞研究与治疗杂志

抽象的

新型异种移植材料的生物相容性评价标准：残留核酸和α-Gal表位的分布与定量

纳索·菲利波、阿吉亚里·保拉、伊奥普·劳拉、斯皮纳·米歇尔和格罗莎·吉诺

目的：目前，商业脱细胞异种支架用于治疗患病组织。奇怪的是，即使没有对异种细胞材料（如 alpha-Gal 表位）的消除进行任何评估，也允许使用这些支架。此外，脱细胞过程没有受到监控，以证明与核酸残留物相关的钙化潜能已消除。目前用戊二醛治疗无法使植入的异种组织获得完全的免疫耐受性，只能降低但不能消除免疫原性，尤其是对 alpha-Gal 表位的免疫原性（异种移植成功的主要障碍）。最近，我们小组广泛报道了专注于评估异种组织生物相容性的研究。在本报告中，我们正在对新型异种组织进行研究和核酸检测，这些组织在不同应用领域已显示出非常有希望的临床前/临床结果。方法：通过我们研究团队先前开发并获得专利的 ELISA 测试进行 alpha-Gal 定量，其中涉及使用单克隆抗 apha-Gal 抗体 M86。进行免疫荧光分析以观察异种表位和核酸残基的分布。最后，采用市售试剂盒进行总 DNA 定量。结果：虽然在所研究的生物材料中发现 alpha-Gal 表位的数量和分布不同，但已发现核酸残留物的存在是共同特征，即使在制造商以无细胞形式交付的组织中也是如此。结论：在临床前水平上对支架中异种表位、洗涤剂和核酸材料的残留量进行的定量评估不足，导致了令人失望和灾难性的结果。除非在生产实践中确定并引入安全参数，其中包括彻底去除主要的异种决定簇（α-Gal）和易钙化的核酸残基，否则这些严重事故再次发生的风险仍然很高。