生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

吸入性糠酸氟替卡松的生物等效性和剂量比例

Ann Allen、Jo Bal、Alison Moore、Sally Stone 和 Lee Tombs

糠酸氟替卡松 (FF) 是一种通过 ELLIPTA 干粉吸入器输送的新型吸入皮质类固醇，目前正在开发用于每日一次的哮喘吸入治疗。研究 1 是一项针对健康受试者 (n=36) 的部分随机、开放标签、四向交叉、单剂量和重复剂量研究，旨在评估 FF 的全身暴露量是否在不同强度的 FF（50 μg、100 μg 和 200 μg）之间按比例增加，并确定 FF 吸入粉的绝对生物利用度。研究 2 是一项针对健康受试者 (n=30) 的随机、开放标签、重复、六向交叉、单剂量研究，旨在确定 FF 吸入粉（单条配置）与 FF 吸入粉（双条配置）和糠酸氟替卡松/维兰特罗 (FF/VI) 吸入粉的生物等效性。在使用 FF/VI 或 FF 进行的五项 III 期研究中，还对从哮喘患者中采集的稀疏样本进行了群体药代动力学分析。

总体而言，FF 全身暴露量（以单剂量 AUC(0-∞) 测量）与剂量成比例，而 Cmax 则显示小于比例的增加。FF 的吸入绝对生物利用度为 14%。与 FF 双条或 FF/VI 相比，FF 单条与 FF 双条或 FF/VI 的生物等效性尚未得到证实，因为 AUC 和 Cmax 的调整几何平均值比率的估计 90% 置信区间并未完全落在 0.8000-1.2500 之间。然而，这种差异与本研究中使用的单条产品批次提供的更高可呼吸质量相符。

尽管正式的生物等效性研究表明，FF 单条 ELLIPTA 的暴露量高于 FF 双条或 FF/VI，但哮喘患者群体 PK 分析数据的结果显示，FF 配置（单条、双条或 FF/VI）之间的全身暴露量没有明显差异。在健康受试者中，所有治疗通常都是安全的，并且在这些超治疗剂量的 FF 吸入剂量（高达 1200 μg）和高静脉 FF 剂量（250 μg）下没有出现新的安全问题。