生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

固定剂量组合地氯雷他定/倍他米松片 (Oradus Beta) 在健康人类志愿者中的生物等效性

Bustami R、Khasawneh S、Absi W、Feddah H、Menassa M、Daccache E、Taha MS 和 Kyriacos S

地氯雷他定是一种具有选择性外周组胺 H1 受体拮抗活性的长效三环抗组胺药，而倍他米松是一种糖皮质激素，两者的固定剂量组合可在治疗严重过敏性疾病方面发挥协同作用并改善临床疗效。抗过敏药物和皮质类固醇的联合用药在临床实践中被广泛使用，既可以作为单一药物片剂，也可以作为固定剂量组合片剂。本研究旨在通过一项随机双周期、双治疗和双序列交叉研究，比较 40 名健康人类志愿者在单次口服地氯雷他定和倍他米松固定组合片剂后的药代动力学。研究方案是根据 EMA 指导中关于进行生物等效性研究的要求制定的。对照药（Frenaler Cort 5 mg 地氯雷他定/0.6 mg 倍他米松薄膜包衣片，Roemmers SAICF，阿根廷）和测试药（Oradus β 5 mg 地氯雷他定/0.6 mg 倍他米松薄膜包衣片，Pharmaline，黎巴嫩）分别给予禁食志愿者，并采集 72 小时的血液样本，使用经过验证的 LC-MS/MS 方法测定地氯雷他定、羟基地氯雷他定代谢物和倍他米松。使用 Thermos Scientific Kinetica（版本 5.1），通过非房室分析法从血浆浓度-时间曲线中确定药代动力学参数 AUC0-t、Cmax、Tmax、T1/2、Ke，以及（仅适用于倍他米松）AUC0-∞、MRTinf 和残留面积 (%)。方差分析未显示两种制剂之间存在任何显著差异，90% 置信区间在生物等效性可接受范围内（80-125%）。结果数据表明，当以固定剂量组合给药时，地氯雷他定和倍他米松的药代动力学是生物等效的，并且耐受性良好。