生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

卡格列净/二甲双胍速释固定剂量组合片与卡格列净和二甲双胍单一成分同时给药在健康膳食参与者中的生物等效性比较

Devineni D、Curtin CR、Ariyawansa J、Weiner S、Stieltjes H、Vaccaro N、Shalayda K、Murphy J、DiProspero NA 和 Wajs E

背景：卡格列净（一种钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 的选择性抑制剂）和二甲双胍的固定剂量组合 (FDC) 片剂配方可能提供互补的作用机制，以改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制。目的：评估含有卡格列净和二甲双胍的速释 (IR) FDC 片剂相对于健康饮食参与者单独服用 IR 卡格列净和二甲双胍片剂的生物等效性。方法：这六项研究是在饮食条件下对健康男性和女性参与者进行的随机、开放标签、单中心、单剂量、2 种治疗、2 个周期的交叉试验。在服用 2 片卡格列净/二甲双胍 IR FDC 片剂（测试）50 mg/500 mg、50 mg/850 mg、50 mg/1,000 mg、150 mg/500 mg、150 mg/850 mg 或 150 mg/1,000 mg 后，研究了卡格列净和二甲双胍的药代动力学，并与同时服用等效剂量的单组分 IR 片剂（参考）进行了比较。结果：在六项研究中，共有 64 至 83 名参与者被随机分配到每个治疗序列，并分析了 57 至 68 名参与者。服用 IR FDC 和单个成分后，中位 tmax、平均 t1/2 和平均血浆卡格列净和二甲双胍浓度时间曲线相似。卡格列净和二甲双胍的 AUC∞、AUClast 和 Cmax 的 FDC 生物等效性标准符合这些参数的测试参考几何平均比的 90% CI，并包含在 80% 至 125% 的生物等效性限度内。两种治疗均耐受性良好，不良事件相似，最常见的是通常归因于二甲双胍的胃肠道事件。结论：当以 IR FDC 片剂或单个成分 IR 片剂给药时，卡格列净和二甲双胍在六个剂量水平上的药代动力学是生物等效的，并且耐受性良好。