生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

异丙托溴铵 HFA pMDI 20 μg/次给药在有或没有炭阻断剂和有间隔装置的健康志愿者中的生物等效性

Muneesh Garg、Raghu Naidu、Krishnan Iyer、Ratnakar Jadhav 和 Amol Kumar Birhade

异丙托溴铵是一种短效（持续 6-8 小时）抗胆碱能支气管扩张剂，用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)。这三项研究的目的是确定异丙托溴铵 HFA pMDI 20 μg/次启动的测试和参考配方在有和没有活性炭阻断的情况下以及有储雾罐的情况下的生物等效性。研究 1 是单剂量、随机、4 周期、2 序列、实验室盲法、交叉、重复设计，在 90 名健康志愿者中开展，志愿者在禁食条件下同时口服活性炭，洗脱期为 7-14 天。研究 2 是单剂量、随机、2 周期、2 序列、实验室盲法、交叉设计，在 24 名健康志愿者中开展，志愿者在禁食条件下不同时口服活性炭，洗脱期为 6 天。研究 3 为单剂量、随机、2 周期、2 序列、实验室盲法、交叉设计，在 64 名健康志愿者空腹条件下使用 Aero Chamber Plus 带阀门储液罐进行，洗脱期为 7-10 天。在给药后 24 小时内采集血样进行药代动力学分析。安全性评估包括监测不良事件和生命体征以及进行临床实验室测试。用经过验证的 LCMS/MS 方法测定异丙托溴铵的血浆浓度。研究 1 中异丙托溴铵的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 分别为 91.30-99.91 和 90.42-97.77。研究 2 中异丙托溴铵的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 分别为 87.33-121.30 和 88.94-120.34。在第 3 项研究中，异丙托溴铵的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 分别为 87.21-99.83 和 91.66-97.94。由于 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 在 80-125% 区间内，因此得出结论，每次启动时，异丙托溴铵溴化物 HFA pMDI 20 μg 的测试制剂和参考制剂在有无炭阻断以及有储雾罐的情况下，其吸收速度和程度是生物等效的。