生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

长半衰期药物的生物等效性-信息抽样测定-平行设计研究

艾哈迈德·埃尔-塔塔维、费林·哈里森、珍妮·福里·齐克尔巴赫和安德烈·J·杰克逊

目的：确定在使用平行研究设计时，72 小时是否是半衰期 > 30 小时的药物生物等效性 (BE) 测定最具参考价值的采样时间。方法：模拟了两种治疗平行设计的 BE 研究。模拟了一个单室口服吸收模型，半衰期为 30 小时和 350 小时（清除率 = 0.224 或 0.019 L/h），分布容积 = 9.7 L，清除率的个体间变异性为 75-250%。在 1.0 和 1.25 时研究了可用分数的测试/参考比率，而在 1 和 4 时模拟了吸收速率常数 (Ka)。计算了在 12-360 小时截断的 AUC 值。还研究了实验平行 BE 研究药物。主要发现：实验 BE 数据表明，均方根误差 (RMSE) 或变异性随时间先下降后上升。模拟支持这些发现，根据 Ka、半衰期和受试者间变异性，通过 CI 的最高概率在 24 至 120 小时之间。基于这项工作，建议减少平行设计的 BE 研究的采样时间。实验 BE 数据表明 RMSE 先下降后上升。30 小时半衰期模拟显示 RMSE 最小，并在 350 小时时上升至稳定水平。30 小时模拟的采样时间越长，拒绝 BE 的概率就越大，最大值接近 300 小时，而 350 小时半衰期模拟没有最大值。结论：对于平行设计的 BE 研究，超过 120 小时的采样不会改变 BE 决策，因此没有必要。