生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺单片治疗方案的生物等效性

Zack J、Chuck S、Chu H、Graham H、Cao H、Tijerina M、West S、Fang L、Quirk E 和 Kearney B

利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺 (RPV/FTC/TAF) 是用于治疗成人 HIV-1 的每日一次抗逆转录病毒单片方案 (STR) 的下一个进展。替诺福韦二吡呋酯富马酸盐 (TDF) 是替诺福韦 (TFV) 的口服前体药物，是一种首选的核苷酸逆转录酶抑制剂，但它也与肾毒性和骨矿物质密度 (BMD) 降低有关。TDF 已被替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 取代，TAF 是一种新型的 TFV 口服前体药物，具有不同的代谢途径，可导致 TFV 的循环血浆浓度降低 91%。与 TAF 的差异导致临床试验中肾毒性较小，BMD 的降低或增加较少。本研究评估了 RPV/FTC/TAF (25/200/25 mg) STR 成分与 RPV (25 mg) 单片和艾维替拉韦 (E)/考比司他 (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg) 参比在健康受试者中的药代动力学和生物等效性。96 名受试者随机参加单剂量、开放标签、3 向、6 序列、交叉 1 期研究；两名受试者未完成研究。在口服每种药物后，对 RPV/FTC/TAF 和 RPV 采集 336 小时内的连续血样，对 E/C/F/TAF 采集 144 小时内的连续血样，并计算药代动力学参数。制剂生物等效性通过 RPV/FTC/TAF 各组分与 RPV 和 E/C/F/TAF 相比的药代动力学参数 AUClast、AUCinf 和 Cmax 的几何最小二乘均值 (GLSM) 比率的 90% 置信区间 (CI) 来评估。在进食条件下施用的测试和参考治疗通常耐受性良好。测试与参考治疗的主要药代动力学参数 AUClast、AUCinf 和 Cmax 的 GLSM 比率的 90% CI 在 FTC、RPV 和 TAF 的方案规定的生物等效性边界 80% 至 125% 范围内。RPV/FTC/TAF 是用于治疗成人 HIV-1 的每日一次 STR 的下一个进步。一旦获得批准，它将增加可用于有效和安全治疗的 STR 武器库。