生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种口服富马酸二甲酯缓释胶囊在健康受试者中的生物等效性：一项随机、开放标签、单剂量、双向交叉研究

Maligne GE、Feleder EC、Yerino GA、Otero AM 和 Roldán EJA

本项目设计的假设是，由 Gador 开发的含有 240 毫克富马酸二甲酯 DIMEFUL® 的缓释制剂将与参考制剂 Biogen Idec 的 TECFIDERA® 具有相似的生物利用度（以速度和吸收来衡量）。一项单剂量生物等效性临床研究（分为 2 个阶段）旨在对健康受试者进行。这项研究分为两个阶段、两个序列，交叉、在空腹条件下随机进行。参与这项试点研究（第 1 阶段）的 10 名受试者中有 8 名被随机分配并完成了 2 个治疗期。完成 2 个治疗期的所有受试者的数据均用于药代动力学目的。研究设计足以确定测试产品和参考产品的生物等效性。7 天的洗脱期足以在下一个给药期之前完全消除制剂。

结论：与富马酸单甲酯相比；由 Gador 开发的含有 240 mg 富马酸二甲酯的缓释制剂 DIMEFUL® 与参考制剂 Biogen Idec 的 TECFIDERA® 相比，在吸收速度和延长方面具有相似的生物利用度。3 个药代动力学参数的受试者内 CV 在 30% 到 40% 之间；表明分子和/或制剂的吸收变化很大，在计算第 2 阶段的样本量时必须考虑这一点。这种改进的过程将用于患者的临床评估。个体血浆浓度结果低于经过验证的分析方法的定量下限。建议通过降低第 2 阶段的上述水平来调整方法。可以考虑将第 2 阶段的 Cmax 生物等效性范围扩大到 70-143%；因为第 1 阶段的受试者 CV >30% 且参考几何平均值在 0.80-1.25 之间。