生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种缓释双氯芬酸钠制剂在健康志愿者中的生物等效性：一项随机、交叉、双盲研究

冈萨雷斯-德尔加多 CA、帕德龙-亚奎斯 AS、希门尼斯-罗德里格斯 D、卡扎纳夫-瓜纳卢斯 D、阿莱霍-西斯内罗斯 PL、费斯塔里-卡萨诺瓦斯 T、巴里奥斯-萨米恩托 M、迪亚斯-马查多 A、佩雷斯-罗德里格斯 S、马丁-特鲁希略 A、巴雷罗-维埃拉 L 和加西亚-加西亚一世

背景：仿制药开发计划的实施是全球卫生政策的基本组成部分。本研究旨在确定两种缓释双氯芬酸钠制剂在健康志愿者体内是否存在生物等效性。

方法：进行了一项 I 期随机、交叉、双盲临床试验，比较了 Voltaren Retard®（参考制剂）和仿制的古巴双氯芬酸钠缓释制剂的血浆药代动力学和生物安全性。取样期为 24 小时，每次取样间隔 15 天。所有受试者在每个周期内口服相应制剂的单剂量 100 毫克（一片）。

结果：共纳入 36 名志愿者，其中一半为女性，平均年龄为 33 岁。白皮肤受试者占 56%。通过 HPLC 定量血浆中的双氯芬酸钠表明两种制剂之间具有高度相似性。药代动力学参数的平均值为：AUC24（4924 vs. 4928 ng.h/mL），AUCinf（5046 vs. 5054 ng.h/mL），Cmax（1047 vs. 1042 μg/mL），t1/2 2.25 vs. 2.25 h），两种制剂的中位 Tmax 均为 2 小时。根据 ANOVA 和 90% CI 分析，可将制剂视为生物等效。未检测到制剂、周期、顺序和残留效应。不良事件轻微，耐受性良好，发病频率低。最常见的事件是高血压、头痛以及转氨酶和尿素值升高，发生在不到 10% 的受试者中。

结论：古巴缓释双氯芬酸钠制剂与商业参考制剂 Voltaren Retard® 生物等效。