生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种配方草酸艾司西酞普兰20毫克片剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

恩里克·穆尼奥斯、丹尼尔·奥坎波和娜塔莉亚·耶佩斯

开展了一项生物等效性研究，以比较两种配方的 20 毫克草酸依他普仑片剂在 24 名健康志愿者中的生物利用度。测试产品是 Laboratorios Tecnoquímicas SA（哥伦比亚 Jamundí）生产的依他普仑，参考产品是 H. Lundbeck A/S（丹麦 Valby）生产的 Lexapro®（依他普仑）。使用交叉、2 x 2、单剂量、两种治疗、两个周期、两个序列设计，洗脱期为一周。给药前采集基础血样，给药后 1 至 96 小时之间采集另外 17 个样本。使用超高分辨率液相色谱与单四极杆质谱仪 (UHPLC-MS) 联用的生物分析方法并使用之前验证过的 ESI+ 测定血浆中的依他普仑。通过从志愿者血浆中测量获得的依他普仑浓度随时间变化的曲线，确定了两种产品的药代动力学参数和生物等效性。本研究确定的参比品和测试品的药代动力学参数分别为 Cmax 15.7 ± 7.3 ng/ml、14.5 ± 5.9 ng/ ml、AUC0→∞ 901.6 ± 389.2 ng.h/ml、731.3 ± 257.1 ng.h/ml 和 AUC0→96 740.9 ± 354.0 ng.h/.ml、612.7 ± 207.6 ng.h/ ml。对于依他普仑，测试品/参比品的 AUC0→96 对数变换比率为 94.6 至 103.1，Cmax 为 91.7 至 107.4；两种比率的置信区间均为 90%。这些区间在已建立的生物等效性范围内，因此可以得出结论：测试制剂与参考制剂可互换或生物等效。