血液疾病与输血杂志

抽象的

卡非佐米增强血小板活化和血栓生长

Fehaid Alanazi、Isaac Goncalves、Kate L. Burbury、Faith AA Kwa、Gasim Dobie、Fahd A. Kuriri、Ezeldine K Abdalhabib、Denise E. Jackson*

背景：接受卡非佐米治疗的多发性骨髓瘤 (MM) 患者发生静脉血栓栓塞症 (VTE) 的风险很高，但其潜在病因和机制仍不清楚。卡非佐米是一种不可逆的蛋白酶体抑制剂 (PI)，已知具有心脏毒性，但对其血栓形成作用知之甚少。血小板在血栓形成的发病机制中起着关键作用；然而，关于卡非佐米对血小板功能影响的研究有限。

目的：探讨卡非佐米对血小板活化和血栓形成的影响。

方法：利用体外和离体血栓形成模型来表征卡非佐米对血小板活化、胶原粘附和血栓形成的影响。

结果：与第一代 PI、硼替佐米和对照组相比，卡非佐米增强了凝血酶诱导的血小板活化，表现为 P-选择素表达和整合素 α _IIb β ₃活化增加，而第一代 PI、硼替佐米和对照组没有效果。与单独使用卡非佐米相比，在卡非佐米中添加地塞米松可进一步增加凝血酶诱导的血小板活化。与硼替佐米和对照组相比，卡非佐米增强了血小板对 1 型胶原蛋白的粘附，并增加了动脉血栓形成，而硼替佐米和对照组没有效果。当卡非佐米与地塞米松联合使用时，动脉血栓形成的增加进一步增强。

结论：这些研究结果表明卡非佐米诱导的多发性骨髓瘤患者血栓形成风险可能是血小板血栓功能增强的结果。