致癌与突变杂志

抽象的

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的临床意义

诺埃米·埃罗、贝伦·费尔南德斯-加西亚、路易斯·奥·冈萨雷斯和弗朗西斯科·J·维佐索

基质结缔组织和基底膜成分的降解是肿瘤侵袭和转移的关键因素。一些成分，特别是间质胶原蛋白，对蛋白水解攻击具有很强的抵抗力，可以被基质金属蛋白酶 (MMP) 等特定蛋白酶降解。MMP 还可以影响体内肿瘤细胞的行为，因为它们能够裂解生长因子、细胞表面受体、细胞粘附分子或趋化因子/细胞因子，并刺激血管生成。MMP 及其抑制剂 (TIMP) 的不同分子表达谱与乳腺癌进展的主要步骤有关，例如在导管原位癌 (DCIS) 中产生潜在的侵袭性表型、有利于血源性播散以及使腋窝淋巴系统转移。这些关联具有临床意义，因为它们有助于更好地表征早期乳腺癌（其生物学和临床行为都不同），评估乳腺肿瘤切除标本中的微侵袭，提供更准确的预后，并预测乳腺癌非哨兵淋巴结的肿瘤状态。同样特别值得注意的是，有证据表明，肿瘤基质中单个细胞群（如单核炎症细胞 (MIC) 和成纤维细胞）中的 MMP 和 TIMP 表达明显影响乳腺癌患者的临床结果。有多种因素将炎症、MMP 活性和乳腺癌联系起来。这些知识将有助于开发针对关键成分的新疗法和预防策略。