药物分析学报

抽象的

厄贝沙坦/氨氯地平联合用药与厄贝沙坦/西尼地平联合用药对链脲佐菌素诱发的糖尿病肾病大鼠白蛋白尿的缓解效果

佐藤稔、西裕子、角谷博之、板野精二、小牧纪夫、佐佐木环、樫原直树

背景：尿白蛋白排泄过多与高血压和糖尿病肾病有关。用作抗高血压药的钙通道阻滞剂 (CCB) 可抑制此类白蛋白尿，但疗效各不相同。虽然高血压可从血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 的添加中获益，但尚不清楚 ARB 是否会改变 CCB 对白蛋白尿的影响。目的：本研究比较了 ARB 厄贝沙坦与 CCB 氨氯地平或 CCB 西尼地平联合治疗与实验性糖尿病肾病相关的白蛋白尿的疗效。方法：用链脲佐菌素诱发糖尿病的雄性 Sprague-Dawley 大鼠单独使用 CCB（氨氯地平 2.0 mg/kg/d 或西尼地平 2.0 mg/kg/d）、单独使用 ARB（厄贝沙坦 20.0 mg/kg/d）或联合使用。在急性方案中，单次给药后用电荷耦合器件视频显微镜检查肾小球传入和传出小动脉直径的变化。在慢性方案中，在每日治疗 2 周后评估尿白蛋白排泄量、肾小球活性氧和内皮表面层 (ESL) 状况。结果：在急性方案中，西尼地平单一疗法引起的肾小球传出小动脉扩张程度大于氨氯地平单一疗法，而与厄贝沙坦联合疗法引起的传出小动脉扩张程度相当。在慢性方案中，西尼地平单一疗法抑制白蛋白尿、降低肾小球氧化应激和保护肾小球 ESL 免于变性的程度远远大于氨氯地平单一疗法。然而，添加厄贝沙坦在两组中相同程度地降低了白蛋白排泄量、氧化应激和 ESL 变性。结论：西尼地平单独使用疗效较好，但厄贝沙坦与西尼地平或氨氯地平联合使用对减少实验性糖尿病肾病的白蛋白尿和其他病理后遗症同样有效。