朴振宇、大间启太、江佐江博和、赤田幸宏、友野和则、大石和则
为了开发一种经济高效的肺炎球菌疫苗，我们在致死性肺炎球菌肺炎模型中使用血清型 3 菌株，比较了一组 Toll 样受体 (TLR) 激动剂对低剂量肺炎球菌表面蛋白 A (PspA) 鼻腔疫苗的影响。每周一次用 10 µg TLR 激动剂（TLR 2、3、4 和 9）和 0.1µg PspA 鼻腔免疫小鼠一次，持续三周。在鼻腔给药低剂量 PspA 和每种 TLR 激动剂的小鼠血清中检测到高水平的 PspA 特异性免疫球蛋白 G (IgG)，而在鼻腔给药低剂量 PspA 的小鼠血清中未检测到 PspA 特异性 IgG。在经鼻腔给药低剂量 PspA 和每种 TLR 激动剂的小鼠的气道中也检测到了相对低水平的 PspA 特异性 IgG。PspA 特异性 IgG 的结合增加了 C3 在细菌表面的沉积。与细菌攻击后 24 小时仅接受低剂量 PspA 的小鼠相比，在经鼻腔给药低剂量 PspA 和每种 TLR 激动剂的小鼠中，肺和血液中的细菌密度显著降低。此外，与仅接受低剂量 PspA 的小鼠相比，在经鼻腔给药低剂量 PspA 和每种 TLR 激动剂的致死性肺炎小鼠模型中发现存活率显著增加。 TLR 激动剂在增加存活率方面的作用排序为 LPS > Pam3CSK4 > Poly (I:C) 和 CpG 1826。这些数据表明，可以开发一种具有成本效益的鼻内疫苗，该疫苗采用低剂量 PspA 加 TLR 激动剂，可有效对抗危及生命的菌血症性肺炎球菌性肺炎，这是一种潜在的新策略。