生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种氢氟烷制剂沙美特罗的药代动力学和药效学效果比较

Morde N、Rebello J、Brashier B、Garg M、Naidu R、Birhade A、Iyer K 和 Jadhav R

简介：比较使用加压定量吸入器给药的两种氢氟烷 (HFA) 配方沙美特罗昔奈酸（测试 HFA 配方，印度 Cipla Ltd.；参考 HFA 配方，英国 Allen and Hanburys）的药代动力学 (PK) 和药效动力学 (PD) 效应。方法：进行了三项独立的随机交叉 PK 研究和一项 PD 研究，比较了两种 HFA 配方沙美特罗昔奈酸（每次启动 25 μg）在健康受试者中的有效性和安全性。两种配方的 PK 评估是在未使用活性炭阻断、使用活性炭阻断和使用 Volumatic 储雾罐装置的情况下进行的，使用单剂量。还进行了一项 PD 研究，以评估使用三种不同剂量（50 μg、150 μg 和 300 μg）的两种配方的全身暴露情况。结果：在不含木炭的 PK 研究中，两种制剂的 AUC0-t 差异的 90% CI 在 80-125% 的生物等效限度内；然而，Cmax 略微超过生物等效上限 136%。在含木炭的 PK 研究中，两种制剂的 Cmax 差异的 90% CI 在 80-125% 的生物等效限度内；然而，AUC0-t 略微超过生物等效上限 128%。因此，在 PD 研究中进一步评估了略高的全身暴露的影响。PD 研究证实，测试制剂对主要 PD 终点（如心率和血清钾）以及其他安全 PD 终点（如血糖和 QTc 间隔）没有更大的全身安全性影响。含垫片的 PK 研究表明测试制剂和参考制剂之间存在生物等效性。两种制剂均安全且耐受性良好。结论：无论是否使用储雾罐，测试的沙美特罗 HFA 制剂与参考的沙美特罗 HFA 制剂具有同等的治疗效果。