微生物与生化技术杂志

抽象的

疱疹病潜在候选药物的从头设计、虚拟筛选及先导化合物优化

莫妮卡·夏尔马、普尼特·拉瓦特和安基塔·梅塔

单纯疱疹病毒 (HSV1、HSV 2) 是一种神经嗜性和神经侵袭性病毒，会潜伏并导致终身感染。HSV-1 和 2 通过抑制与抗原加工 (TAP) 相关的转运蛋白，产生针对 MHC I 类抗原呈递途径的感染细胞蛋白 (ICP)-47。ICP 47 也是 HSV 在人体免疫系统中具有逃避性质的原因。目前可用的抗病毒药物和疫苗只能减缓感染，但不能治愈感染。在本研究中，我们使用 eLEA3D 通过从头途径在计算机上设计了一种针对 HSV ICP-47 靶标的潜在候选药物。与天然病毒受体 ICP-47 对接的衍生配体显示出 -4.07 的结合亲和力，但由于存在高风险亚胺基团，它在 FAF DRUG 在线 ADMET 工具中被发现具有毒性。进一步的手动优化导致生成许多生物电子等排体，最终的先导结构没有毒性，并且具有 -7.53 的高结合亲和力。我们设计的导线可以作为对抗 HSV 的潜在治疗化合物。