生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

用于口服胰岛素的壳聚糖-葡聚糖硫酸盐微粒的体外和体内表征设计

Mikhail A. Pechenkin、Nadezhda G. Balabushevich、Ivan N. Zorov、Lubov K. Staroseltseva、Elena V. Mikhalchik、Vladimir A. Izumrudov 和 Natalia I. Larionova

微粒是通过将壳聚糖 (Ch) 和硫酸葡聚糖 (DS) 逐层沉积在人胰岛素和 DS 形成的微聚集体上而制成的。用 Ch、DS 和 Ch 连续处理带负电荷的微聚集体，得到小 (约 10 μm) 带正电荷的微粒，其具有高胰岛素包封率 (胰岛素初始量的 65%) 和负载 (50% w/w)。几乎所有固定化蛋白质在 pH 范围 1.0-6.0 内均不溶，这对应于胃和小肠上部的侵蚀性介质，而在 pH 7.4 下，约 90% 的胰岛素在一小时的孵育期间被释放。包封的胰岛素比溶液中的天然胰岛素更能抵抗蛋白酶作用：在模拟胰液中孵育 1 小时后，只有 60% 的包封胰岛素降解，而溶液中的胰岛素几乎完全降解。体内实验表明，口服给药后，微颗粒包裹的胰岛素保留了生物活性，并发挥了长时间的降血糖作用。口服给药的微颗粒胰岛素的生物利用度为 11%。制备的微颗粒具有生物相容性、可生物降解性和粘膜粘附性，可用于开发人类口服胰岛素输送系统。