生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

环孢素溶出度检测的 HPLC-UV 方法的开发和验证：其用于测量来自不同国家的品牌和仿制药

Badr Aljohani、Faisal Alotaibi F、Essam Ghazaly、Jaber Al Jaber、David Perrett 和 Atholl Johnston

环孢素在器官移植后用作免疫抑制剂。最近，人们对使用仿制药提出了许多质疑，尤其是治疗指数较窄的药物 (NTID)。本研究开发了一种简单的高效液相色谱 (HPLC) 方法，并对其进行了验证，将其应用于溶解测试中的环孢素检测。本研究包括七种环孢素产品（明胶胶囊），分别来自哥伦比亚 (C)、埃及 (E)、印度 (I)、约旦 (J)、巴基斯坦 (P)、沙特阿拉伯 (S) 和土耳其 (T)。对所有胶囊进行了溶解测试。条件如下：仪器 2（德国 Pharmatest）中 500 ml 去离子水作为介质，温度为 37.5 ± 0.5°C；50 转/分钟，取样时间为 5、10、15、30、60 和 90 分钟，每个样品 5 ml。 HPLC 分离采用 C18 柱，5 μm，（4.6 × 250 mm，ACE 5），温度保持在 50 ± 0.3°C。分析物以 0.7 ml/min 的速度用乙腈和水（70+30%）和 0.03% 三氟乙酸等度洗脱，运行时间为 25 分钟。环孢菌素在标准范围内的日内和日间不精确度分别为 <5% 和 <4%。在标准曲线浓度范围为 0.1 至 2 mg/ml 的环孢菌素时，测定的准确度在真实值的 ± 13% 以内。检测的下限和上限分别为 0.001 mg/ml 和 2 mg/ml 的环孢菌素。所有品牌（S、T、P、J、E）和一种仿制药（C）在 90 分钟后环孢素含量均超过 80%（90.3、100、90.4、82.7、81.4 和 90.6%）。一种仿制药（I）的含量低于标示量的最低百分比，为 69.1%。相对于品牌（T），统计分析显示品牌和仿制药之间的平均百分比含量存在显著差异（P<0.0001）。品牌（E、J、P 和 S）的 95% 置信区间范围分别为（72.2-91.8）、（73.4-93.3）、（80.2-101.9）和（80.1-101.8），仿制药（C）和（I）的 95% 置信区间范围分别为（80.3-102.1）和（61.3-77.9）。根据这些结果，我们得出结论，一些环孢素制剂并不含有标示的准确质量，并且大多数含有尚未确定的杂质。