药物分析学报

抽象的

开发并验证用于测定 sn 海绵体内制剂中前列腺素 E1 及其降解产物的稳定性指示高压液相色谱法

Victoire Vieillard、Ghorbel N、Deffaux C、Astier A、Yiou R 和 Paul M

开发了一种新的海绵体内制剂，以克服根治性前列腺切除术后勃起功能障碍标准治疗的失败。该制剂含有 15 μg/ml 的前列腺素 E1 (pGE1)，以及 15 mg/ml 和 2.5 mg/ml 的罂粟素和乌拉地尔。由于 pGE1 是主要发生物理化学降解的化合物，因此其降解及其降解产物前列腺素 A1 (pGA1) 的伴随出现与制剂的稳定性相关。PGE1 在紫外区域的低比吸光度以及制剂中高浓度的罂粟素和乌拉地尔是开发一种同时测定 pGE1 和 pGA1 的新方法的主要困难。研究了流动相的多种成分和 pH 值以找到最佳色谱条件，所选方法是一种灵敏、精确且准确的斜坡反相高效液相色谱 (RP-HPLC) 测定方法。采用 Kromasil 5 C18 柱（250×4.6 mm id，5 μm 粒径）以乙腈-pH 3 磷酸盐缓冲液（37:63%，v/v）为流动相，进行梯度 RP-HPLC 分离。使用多波紫外检测器分别在 205 和 230 nm 下对 PGE1 和 pGA1 进行检测。对该方法的专属性、线性、精密度、准确度、耐用性和灵敏度进行了验证。定量限（pGE1）约为 3 μg/ml，pGA1 约为 0.5 μg/ml。高浓度的乌拉地尔和罂粟碱存在不干扰制剂中 pGE1 和 pGA1 的测定。所开发的方法可分离在各种条件下形成的所有大多数降解产物，具有灵敏性、选择性、线性、精密度和准确度，因此可用于研究制剂的稳定性。