药物分析学报

抽象的

药品和生物制药产品测试方法的开发

新谷秀治

生物产品大多是比大多数化学产品大得多的大分子实体。除了合成的寡核苷酸或肽外，活细胞复杂的代谢工厂也生产这些产品。目标分子必须从由与所需产品相对相似的化学实体组成的生化环境中分离出来。因此，可能很难完全消除来自宿主系统的杂质。纯化的目标可能包含几种结构异质的形式，其中一些或全部可能具有活性。与传统化学药物相比，生物材料非常不稳定，无法耐受高温或过度的化学或物理压力。高级生物产品（例如细胞和组织）的存活期可能非常短。需要多种复杂的分析方法来提供生物技术产品的有效物理化学特征。
本文介绍了在选择分析方法来评估生物技术产品的身份、纯度、杂质、浓度、效力、稳定性和（在某些情况下）可比性时需要考虑的几个因素。由于没有一种单一方法可以提供所有关键产品参数的数据，因此应使用正交分析方法来提高对产品质量的信心。根据良好实验室规范 (GLP) 或 CGMP 质量规范使用的方法必须经过验证，以符合其预期用途。鉴定和/或验证生物分子方法的策略应基于方法类型、产品性质以及要使用数据评估的参数。采用经过验证的方法（例如药典方法）的实验室必须通过实验验证这些方法在用户环境中的合适性能。为了提供完整的产品开发记录，所有这些活动都必须充分记录，以证明它们是如何、何时以及由谁进行的。
正如人们所指出的，“有些数据毫无价值；有些数据是无价的。用于查找数据的条件和程序最终决定了它们的价值”。有关过程控制和产品质量的所有决策均基于分析测试生成的数据。如果测试方法存在设计缺陷、方法变异来源未被发现，或者所选方法无法满足规范要求，则数据必然会不充分、不准确或不可靠。因此，虽然了解生物或生物技术产品的生产过程至关重要，但了解应用于产品的分析方法也同样重要。否则，很难区分那些无价的数据和那些毫无价值的数据。