药物警戒杂志

抽象的

糖尿病与血脑屏障功能障碍：概述

Shikha Prasad、Ravi K Sajja、Pooja Naik 和 Luca Cucullo

在 1 型和 2 型糖尿病患者以及实验动物模型中，已明确记录了大量与糖尿病相关的中枢神经系统(CNS) 损伤。这些神经系统疾病包括血流动力学障碍（例如中风）、血管性痴呆、认知缺陷（轻度至中度）以及许多神经化学、电生理和行为改变。糖尿病引起的 CNS 并发症的根本原因是多方面的，而且人们对其了解甚少，尽管现在很明显，血脑屏障(BBB) 损伤在糖尿病依赖性 CNS 疾病中起着重要作用。血浆葡萄糖水平的变化（高血糖或低血糖）与 BBB 转运功能（例如葡萄糖、胰岛素、胆碱、氨基酸等）的改变、完整性（紧密连接破坏）和 CNS 微血管中的氧化应激有关。后两者暗示了晚期糖基化终产物受体 (RAGE) 上调和激活的潜在因果作用。这种 I 型膜蛋白还能将血液中的淀粉样β蛋白 (Aβ) 穿过 BBB 转运到大脑，从而建立了 II 型糖尿病 (T2DM) 与阿尔茨海默病 (AD，也称为“III 型糖尿病”) 之间的联系。高血糖与脑缺血进展以及随之而来的继发性脑损伤加剧有关。由于难以在大型异质性脑微血管床中检测血管损伤，也无法在体内剖析高血糖和低血糖的影响，因此导致了有争议的结果，尤其是关于糖尿病对 BBB 的影响。在本文中，我们回顾了有关糖尿病对 BBB 完整性和功能的影响以及高血糖和低血糖对脑微血管的具体影响的主要发现和当前知识。