生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

通过人体皮下和吸入给药后胰岛素和血糖水平确定吸入胰岛素相对生物利用度 (BA) 的差异

Chyung S. Cook、保罗·W·瓦莱提斯、安德鲁·布鲁格、蒂姆·海斯、杰里·加斯、劳拉·安德森、贾妮丝·特罗格、史蒂夫·怀特、乌塔·埃克斯、莱斯泽克·诺塞克、克劳斯·拉夫和卢茨·海涅曼

BA 可同时使用药物的血浆浓度（药代动力学参数）和药理作用（药效学参数）来确定。然而，由此得出的 BA 评估结果可能有很大差异。在一项相对 BA 研究 (N=30) 中，皮下注射 10 IU (0.35 mg) Actrapid ®，与在正常血糖钳夹条件下使用 Cyclohaler TM 干粉吸入器注射 6.5 mg 剂量的重组人胰岛素吸入粉 (RHIIP) 进行比较。当使用基线调整的胰岛素和葡萄糖输注率 (GIR) 确定时，吸入给药后的相对 BA 与皮下剂量相比分别为 12.0±1.8% 和 6.3±0.6%。为了解释观察到的 BA 差异，开发了药代动力学-药效学模型，并预测了固定 10 IU 皮下剂量的不同剂量吸入胰岛素下的 BA。 3.25 毫克吸入胰岛素和 GIR 的预测 BA 分别为 12% 和 7.5%。比较两种胰岛素制剂的效力时，结果显示 Actrapid ® 比 RHIIP 制剂大约高 1.4 倍。此外，当根据效力对 GIR 的 AUC 值进行标准化时，3.25 毫克 RHIIP 剂量的预测 BA 约为 11%。因此，依赖于胰岛素和葡萄糖的 BA 差异可以通过非线性药代动力学-药效学关系和 RHIIP 与 Actrapid ® 之间的效力差异来解释。