致癌与突变杂志

抽象的

主动吸烟对男性和女性吸烟者基因表达的不同影响

Sunirmal Paul 和 Sally A Amundson

吸烟是美国第二大可预防死亡原因。队列流行病学研究表明，女性比男性更容易患上吸烟引起的疾病，然而，这些差异的分子基础仍然未知。在这项研究中，我们探索了男性和女性吸烟者之间的模式是否存在差异，以及这些模式如何反映出对吸烟压力的不同性别反应。使用全基因组微阵列基因表达谱，我们发现大量氧化剂相关基因在男性和女性吸烟者中都有表达，然而，男性和女性吸烟者之间的吸烟反应基因确实有很大差异。针对参考致癌特征基因集的基因集富集分析 (GSEA) 确定了大量致癌途径基因集，与男性吸烟者相比，女性吸烟者发生了显著改变。此外，使用 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 进行功能注释，确定了与男性和女性吸烟者生物学功能相关的吸烟相关基因，这些基因与众所周知的吸烟相关病理直接相关。然而，与男性吸烟者相比，这些相关的生物学功能在女性吸烟者中明显过度表达。使用免疫和炎症反应基因产物的功能类别进行的 IPA 网络分析表明吸烟反应和女性激素之间存在潜在的相互作用。我们的研究结果表明，男性和女性基因表达对吸烟的反应存在显著的二分法。这是第一项在分子水平上比较吸烟对性别影响的全基因组表达研究，并表明女性吸烟者的性激素信号和吸烟引起的疾病之间存在新的潜在联系。