临床与实验药理学杂志

抽象的

双重作用的 5-氟脱氧尿苷 (FUdR) 前药：3'-O-视黄酰-5-氟-2'-脱氧尿苷和 5'-O-[双 (2,2,2,-三氯乙基)磷酰基-3'-O-丁酰基]-5-氟-2'-脱氧尿苷诱导的细胞死亡

夏祖平、Edward E Knaus、Leonard I Wiebe *

已报道了几种新型 5-氟-2'-脱氧尿苷 (FUdR) 前药，它们具有基于核苷细胞毒性和视黄酸/丁酸诱导的细胞分化的假定双重抗癌活性机制。据报道，FUdR 的 O-视黄酰酯和 O-丁酰酯比 FUdR 或 5-氟尿嘧啶 (FU) 更有效，并且对一系列人类癌细胞系具有更广泛的抗癌谱。现在报道了 3'-O-视黄酰-5-氟-2'-脱氧尿苷 (RFUdR) 和掩蔽丁酰酯核苷酸 5'-O-双(三氯乙基)磷酰基-3'-O-丁酰-5-氟-2'-脱氧尿苷 (BTCEP-BFUdR) 诱导 HL-60 细胞坏死或凋亡。细胞凋亡是 RFUdR（1 × 10-5 M）导致 HL-60 细胞死亡的主要途径，与暴露时间无关。相反，暴露于 BTCEP-BFUdR（1 × 10-5 M）48 小时后，细胞凋亡和坏死同样明显，这与 FUdR 的效果相似。这些体外数据支持一种细胞毒性模型，在该模型中，核苷（FUdR）和细胞分化剂（全反式维甲酸、RA 或丁酸盐、NaBu）从各自的前药中释放协同作用，诱导更大的细胞杀伤。