生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

食物对健康受试者去甲文拉法辛药代动力学的影响

爱丽丝·I·尼科尔斯、丽叶·S·理查兹、杰西卡·贝尔、乔尔·A·波塞纳和杰弗里·保罗

血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂去甲文拉法辛在 25 至 900 毫克的剂量范围内具有线性和剂量比例药代动力学。在这项单剂量、开放标签、随机、4 周期、4 序列、交叉、住院研究中评估了饮食对健康志愿者 (N=33) 中去甲文拉法辛的药代动力学、安全性和耐受性的影响。在禁食一夜后或低脂、中脂或高脂早餐后服用 200 毫克去甲文拉法辛。在 72 小时内采集血液样本。使用方差分析比较了不同给药条件下的药代动力学参数。在禁食条件下，去甲文拉法辛的峰值浓度中位时间约为 6 小时，与食物一起服用时延迟约 2 至 4 小时。饮食不影响表观口服剂量清除率和表观终末期消除半衰期值。除了高脂肪条件下的血浆峰浓度外，与隔夜禁食相比，每种饮食条件下的血浆峰浓度和血浆浓度-时间曲线下面积均符合生物等效性测试标准（90% 置信区间在 80%-125% 范围内）。高脂肪条件下血浆峰浓度的轻微增加与临床无关。去甲文拉法辛在禁食和进食条件下耐受性良好。这些结果表明，在考虑是否在进食或不进食的情况下服用去甲文拉法辛时，药代动力学不应成为考虑因素。