生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

年龄和性别对健康成人口服去甲文拉法辛的药代动力学、安全性和耐受性的影响

爱丽丝·I·尼科尔斯、莱特·S·理查兹、杰西卡·A·贝尔、乔尔·A·波塞纳、理查德·弗朗西洛和杰弗里·保罗

背景：去甲文拉法辛（以琥珀酸去甲文拉法辛的处方形式给药）是一种 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，获准用于治疗重度抑郁症。由于该药主要通过肾脏排泄，不经改变而消除，因此确定患者因素（如年龄和性别）对肾脏清除率的影响非常重要。方法：在一项开放标签住院试验中，对按年龄（年轻，18-45 岁；老年，65-75 岁；高龄，>75 岁）和性别分层的健康成人评估单次口服去甲文拉法辛的药代动力学、安全性和耐受性。结果：去甲文拉法辛在所有年龄组中耐受性良好且吸收缓慢。女性的血浆峰浓度（C max ）平均值超过男性（P<0.001），且女性达到 C max 的时间更短（P=0.011）。与年轻参与者相比，高龄参与者的平均血浆浓度-时间曲线下总面积 (AUC) 和 C max 值分别高出 55% 和 32%。这些差异主要是由肾功能衰退造成的。结论：口服去甲文拉法辛在不同年龄和性别组中存在小到中等的药代动力学差异；然而，差异的大小不足以仅根据性别或年龄进行特定的剂量调整。在确定 75 岁以上患者的剂量时，应考虑肾清除率降低的可能性。