临床与实验药理学杂志

抽象的

抗排斥引导分子C（RGMc / Hemojuvelin）抗体对小鼠肝脏和肿瘤异种移植中铁调素和铁的影响

托蒂 SV *、莱姆勒 E、穆勒 BK、波普 A、托蒂 FM

目的：铁调素是一种由肝脏产生的肽类激素，可调节全身铁稳态。铁调素也由肿瘤合成，通过增加肿瘤中铁的滞留来促进肿瘤生长。因此，有针对性地减少铁调素可能有助于减缓肿瘤生长。H5F9-AM8 是一种用于治疗慢性病性贫血的临床前抗体，它通过与 RGMc 结合来减少铁调素的合成，RGMc 是一种参与 BMP6 转录诱导铁调素的辅助受体。我们探索了 H5F9-AM8 作为抗肿瘤剂的能力。方法：通过 qRTPCR 在组织培养物、肿瘤异种移植瘤和用 H5F9-AM8 或盐水治疗的小鼠肝脏中评估抗血调素抗体对铁调素合成的影响。使用卡尺测量来评估肿瘤生长。采用比色法测定血清铁，采用蛋白质印迹和电感耦合质谱法测定组织铁。结果：在组织培养中，抗血调素抗体 H5F9-AM8 显著降低 HepG2 和其他癌细胞中 BMP6 刺激的铁调素合成。在小鼠中，H5F9-AM8 降低了肝脏中的铁调素，并增加了血清铁、肝总铁和肝铁蛋白。虽然肿瘤中的铁调素也显著降低，但 H5F9-AM8 并没有降低肿瘤铁含量、铁蛋白或肿瘤生长。结论：抗血调素抗体成功地降低了肿瘤和肝脏中的铁调素，但在这些靶器官中的作用不同：它降低了肝脏中的铁含量和铁蛋白，但不会降低肿瘤中的铁含量或铁蛋白，也不会抑制肿瘤生长。这些结果表明，尽管全身性、非靶向性铁调素拮抗剂能够在肿瘤中诱导铁调素，但它们的抗肿瘤功效可能受到其同时升高血浆铁的能力的限制。可能需要肿瘤特异性铁调素抑制剂来克服针对全身和肿瘤铁调素合成的药物的局限性。